Ольга- Эльке (elkek) wrote,
Ольга- Эльке
elkek

Categories:

статья об ивермектине доковидного периода


Вениамин Зайцев-Фридштанд
https://www.facebook.com/veniamin.zaycev/posts/4793097497391638Прекрасная обзорная статья о препарате, который сейчас хотят уничтожить. Обращаю внимание, что написана она в доковидную эпоху(Д.К.Э.) в 2017 году! Это для маньяков-вертухаев добровольных и не очень. Потому что я не буде сокращать название или писать везде, что это "собачья радость". Опубликована она в уважаемом, рецензируемом, старейшем журнале "NATURE" Журнал антибиотиков. Поэтому просто читаем и запоминаем, по сравнению с 2017 годом к замечательным свойствам этого препарата добавились еще.
Посвящается всем нигилистам!
Ивермектин: загадочное многогранное чудо-лекарство продолжает удивлять и превосходить ожидания
Энди Крамп
Журнал антибиотиков объем 70 , страницы495–505 ( 2017 )
За последнее десятилетие мировое научное сообщество начало осознавать непревзойденную ценность необычного лекарства, ивермектина, которое происходит из единственного микроба, обнаруженного в почве Японии. Работа над ивермектином привела к тому, что его первооткрыватель, Сатоши Омура из престижного токийского института Китасато, получил глобальную премию Gairdner в области здравоохранения в 2014 году и Нобелевскую премию по физиологии и медицине 2015 года, которыми он поделился со своим партнером по открытию и разработке препарата. Уильям Кэмпбелл из Merck & Co. Incorporated. Сегодня ивермектин продолжает удивлять и волновать ученых, предлагая все больше и больше возможностей для улучшения здоровья населения во всем мире за счет лечения широкого спектра заболеваний, причем его неожиданный потенциал в качестве антибактериального, противовирусного и противоракового агента особенно необычен.
Вступление
Уникальный и необычный микроорганизм, вырабатывающий авермектины (из которых получают ивермектин), был открыт Омурой в 1973 году ( рис.). В 1974 году он был отправлен в лаборатории Merck для прохождения специализированного скрининга на наличие глистогонных средств, а авермектины были обнаружены и названы в 1975 году. Более безопасное и эффективное производное, ивермектин, впоследствии было коммерциализировано и в 1981 году поступило на рынки ветеринарии, сельского хозяйства и аквакультуры. Потенциал препарата для здоровья человека был подтвержден несколько лет спустя, и он был зарегистрирован в 1987 году и сразу же предоставлен бесплатно (под торговой маркой Mectizan) - «столько, сколько необходимо и столько времени, сколько необходимо» - с целью помочь контролировать Онхоцеркоз (также известный как речная слепота) среди бедных слоев населения в тропиках. Вскоре последовало использование переданного ивермектина для лечения других так называемых «забытых тропических болезней», а коммерчески доступные продукты были введены для лечения других болезней человека.
Сегодня ивермектин остается относительно неизвестным лекарством, хотя немногие другие препараты могут соперничать с ивермектином за его благотворное влияние на здоровье и благополучие человека. Ивермектин - это антипаразитарный агент широкого спектра действия, который в основном используется для борьбы с паразитическими червями в ветеринарии и медицине. Это беспрецедентное соединение в основном использовалось людьми в качестве перорального лекарства для лечения филяриозных заболеваний, но также эффективно против других инфекций и заболеваний, связанных с глистами, а также нескольких паразитарных эпидермальных паразитарных кожных заболеваний, а также заражений насекомыми. Он одобрен для использования людьми в нескольких странах, якобы для лечения онхоцеркоза, лимфатического филяриоза (также известного как слоновость), стронгилоидоза и / или чесотки, а совсем недавно для борьбы с головными вшами. Тем не мение,
Прошлое: непревзойденные успехи
Возможно, ивермектин больше, чем любой другой препарат, предназначен для бедных людей в мире. На протяжении большей части этого века около 250 миллионов человек ежегодно принимали его для борьбы с двумя из самых разрушительных, уродующих, изнурительных и вызывающих стигму болезнями в мире - онхоцеркозом и лимфатическим филяриатозом. Большинство реципиентов проживают в отдаленных сельских районах развивающихся стран с крайне ограниченными ресурсами и практически не имеют доступа даже к самым элементарным медицинским услугам. Более того, все процедуры стали доступны бесплатно благодаря беспрецедентной программе пожертвований лекарств.
Когда были открыты авермектины, они представляли собой совершенно новый класс соединений, «эндектоцидов», названных так потому, что они убивают широкий спектр болезнетворных организмов, а также переносчиков патогенов как внутри, так и за пределами тела. Первые публикации об авермектине появились в 1979 году, описывая его как сложную смесь 16-членных макроциклических лактонов, продуцируемых ферментацией актиномицета Streptomyces avermitilis, который позже был переклассифицирован как S. avermectinius ( рис. 2 ). Семейство авермектинов проявило необычайно сильные антигельминтные свойства. 15 , 16 , 17Ивермектин представляет собой более безопасную и более мощную полусинтетическую смесь двух химически модифицированных авермектинов, включающую 80% 22,23-дигидроавермектина-B1a и 20% 22,23-дигидроавермектина-B1b ( рис. 3 ).
Ивермектин стал настоящим открытием. Он обладал широким спектром действия, был очень эффективным, активно действовал в низких дозах против широкого спектра паразитов нематод, насекомых и клещей. Он оказался чрезвычайно эффективным против большинства обычных кишечных червей (кроме ленточных червей), его можно было вводить перорально, местно или парентерально, и не было никаких признаков перекрестной резистентности с другими обычно используемыми антипаразитарными соединениями. Поступивший на рынок в 1981 году, он быстро стал использоваться во всем мире для борьбы с нитевидными и другими инфекциями и инвазиями у скота и домашних животных.
Зарегистрированный для использования человеком в 1987 году, ивермектин был немедленно передан в виде таблеток Мектизана для использования исключительно для борьбы с онхоцеркозом - заболеванием, уродующим и ослепляющим кожу, вызванным инфицированием филяриозным червем Onchocerca volvulus, от которого страдают миллионы бедных семей в тропиках. Около 20–40 миллионов человек были инфицированы до начала широкомасштабных мероприятий по контролю, и еще около 200 миллионов человек подвергались риску заражения. 18 , 19 , 20 С инфекцией человека борются в эндемичных районах путем ежегодного или полугодового массового введения ивермектина, и только 21–22 миллиона человек (почти исключительно в Африке) остаются инфицированными O. volvulus . 21 год
С момента начала масштабной операции по пожертвованию лекарств было одобрено 1,5 миллиарда препаратов. Последние данные показывают, что, по оценкам, 186,6 миллиона человек во всем мире все еще нуждаются в лечении, причем ежегодно лечение проходят более 112,7 миллиона человек, преимущественно в Африке. 22 Фактическое количество обработок сократилось в 2014/2015 гг. Из-за запланированного закрытия весьма успешной и новаторской Африканской программы по борьбе с онхоцеркозом и последующей задержки до более всеобъемлющей замены - Расширенного специального проекта по ликвидации забытых тропических болезней в Африке. и в рабочем состоянии, плюс отсрочка некоторых обработок до 2016 года.
Африканская программа по борьбе с онхоцеркозом была создана в 1995 г. для того, чтобы организовать лечение ивермектином на уровне местных сообществ для борьбы с онхоцеркозом как проблемой общественного здравоохранения в африканских странах, на которую приходится 80% глобального бремени болезней. В течение долгого времени ивермектин был единственным агентом, используемым в усилиях по борьбе с болезнью, и оказался настолько успешным, что теперь цель перешла от борьбы с болезнями к всемирной ликвидации болезней. Для большинства пораженных стран общенациональная элиминация онхоцеркоза находится в пределах досягаемости, и есть надежда, что цель глобальной элиминации к 2025 году будет достигнута. 23 Последние модели показывают, что если цель 2025 года (или раньше) будет достигнута, потребуется еще 1,15 миллиарда процедур 24, если предположить, что лекарственная устойчивость отсутствует.
В середине 1990-х годов было обнаружено, что ивермектин является отличным средством лечения лимфатического филяриоза, что привело к расширению программы донорства, чтобы охватить это заболевание в тех регионах, где оно сосуществует с онхоцеркозом ( рис. 4 ). В 2015 году почти 374 миллионам человек потребовался ивермектин для лечения лимфатического филяриатоза, и 176,5 миллиона человек прошли курс лечения. 25 В 2015 году было одобрено 120,7 миллиона препаратов для лечения лимфатического филяриатоза ивермектином, из которых 1,2 миллиарда разрешены после того, как в 1998 году программа пожертвования лекарств была расширена на второе заболевание
В течение 2016 года должно быть отправлено более 900 миллионов переданных таблеток ивермектина, что составляет более 325 миллионов лечебных процедур. 22
Массовое введение ивермектина также дает значительные вторичные преимущества для здоровья и социально-экономического развития всего сообщества из-за его воздействия на нецелевые инфекции. 13 В 1995–2010 годах было подсчитано, что годы жизни с поправкой на инвалидность, предотвращенные за счет воздействия на эти нецелевые заболевания, добавили еще 500 000 лет жизни с поправкой на инвалидность к 19,1 миллионам лет жизни с поправкой на инвалидность, сэкономленным Африканской программой борьбы с онхоцеркозом благодаря вмешательствам в отношении онхоцеркоза. . 27
Удивительно, но, несмотря на 40 лет беспрецедентного глобального успеха, а также широкомасштабные интенсивные научные исследования как в государственном, так и в частном секторах, ученые до сих пор не уверены, как именно действует ивермектин. Более того, в то время как устойчивые к ивермектину паразиты быстро появились у обработанных животных 28, а также у эктопаразитов, таких как веслоногие рачки, паразитирующие на лососе на рыбоводных фермах 29, как ни странно и почти уникально, подтвержденная лекарственная устойчивость, по-видимому, не возникла у паразитов в человеческих популяциях. даже тем, кто принимал ивермектин в качестве монотерапии более 30 лет.
Настоящее: загадка
Авермектины усиливают нейротрансмиссию, разрушая глутаматные хлоридные каналы, а также оказывая незначительное влияние на рецепторы гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК). Они нарушают нейротрансмиссию в нервных и мышечных клетках, вызывая гиперполяризацию нейрональной мембраны, вызывая паралич соматических мышц, особенно глоточного насоса, убивая паразитов. Связанные с ГАМК каналы являются обычным явлением у нематод и насекомых, тогда как у млекопитающих рецепторы и нейроны ГАМК ограничены центральной нервной системой. Таким образом, ивермектин очень безопасен для позвоночных, поскольку он не может преодолевать гематоэнцефалический барьер. Взрослые филярийные черви (макрофилярии), когда они спариваются, не требуют значительных движений или глоточной помпы. Вследствие этого,30, но оказывает лишь ограниченное стерилизующее действие на макрофилярий самок. 31 год
Механизм действия ивермектина против паразитов в организме человека еще предстоит выяснить. Существует существенное несоответствие между максимальными концентрациями в плазме после введения ивермектина и концентрациями, необходимыми для индукции паралича микрофилярий. Накапливается поддержка основанной на фактах гипотезы о том, что выведение микрофилярий регулируется иммунорегуляторными процессами.
Лечение ивермектином вызывает быстрое исчезновение микрофилярий из периферических лимфатических сосудов кожи с длительным эффектом, а высокая растворимость ивермектина в липидах приводит к его широкому распространению по всему телу. После перорального приема средняя пиковая концентрация в плазме достигается примерно через 4 часа после приема препарата, второй пик через 6–12 часов, вероятно, возникает из-за энтерогепатической рециркуляции препарата, при этом период полувыведения ивермектина из плазмы составляет около 12 часов. 32 , 33 , 34Кожная микрофилярная нагрузка снижается на 78% в течение 2 дней и примерно на 98% в течение 2 недель лечения, оставаясь на крайне низком уровне в течение примерно 12 месяцев. Поскольку самые низкие уровни микрофилярий возникают вскоре после введения ивермектина, они не обязательно уничтожаются, когда уровни лекарств в плазме самые высокие.
Основной мишенью ивермектина являются хлоридные каналы, управляемые глутаматом, хотя он также активен в отношении других рецепторов нейромедиаторов беспозвоночных, включая ГАМК-, гистамин- и pH-чувствительные хлоридные каналы. 35 , 36 , 37 Кроме того, воздействие ивермектина изменяет экспрессию генов, участвующих в репродуктивном механизме самок червей, даже при низких концентрациях. 38 , 39
В последнее время исследования показали, что активность управляемых глутаматом хлоридных каналов выражается исключительно в мускулатуре, окружающей филяриальный экскреторно-секреторный пузырь, предполагая, что химические вещества, происходящие из экскреторно-секреторного пузырька, регулируются этой активностью. 40 Все чаще полагают, что быстрое очищение микрофилярий после дозирования ивермектина является результатом не прямого воздействия препарата, а за счет подавления способности паразита уклоняться от естественного механизма иммунной защиты хозяина. 41 , 42 , 43 , 44 , 45 , 46 , 47 , 48 , 49 Иммуномодулирующие агенты часто проявляют меньше побочных эффектов, чем лекарства, а также создают меньше возможностей для создания устойчивости у микроорганизмов-мишеней, что помогает объяснить отсутствие устойчивости к лекарствам у людей.
Будущее: новый потенциал / новые целевые болезни
Ивермектин уже используется для лечения различных инфекций и заболеваний, большинство из которых поражает в первую очередь бедных людей в мире. Но именно новые возможности в отношении использования ивермектина или его перенацеливания для борьбы с совершенно новым спектром заболеваний вызывают интерес и воодушевление в научных и глобальных сообществах, занимающихся исследованиями в области здравоохранения.
Ивермектин зарегистрирован для использования человеком в первую очередь для лечения онхоцеркоза и стронгилоидоза, а также в сочетании с альбендазолом для борьбы с лимфатическим филяриозом, а также все чаще используется не по назначению для борьбы с множеством других заболеваний. Пероральное лечение является обычным явлением, но дозы ивермектина также успешно вводятся через прямую кишку, подкожно и местно ( рис. 5 ). Ивермектин уже более трех десятилетий используется для лечения паразитарных инфекций у млекопитающих и имеет чрезвычайно хороший профиль безопасности, при этом в многочисленных исследованиях сообщается о низкой частоте побочных эффектов при пероральном лечении паразитарных инфекций. 50 Было зарегистрировано несколько проблемных реакций, но они, как правило, легкие и обычно не требуют отмены препарата.
Следующее является показателем дивергентного потенциала борьбы с болезнями, выявленного для ивермектина к настоящему времени:
Миаз
Миаз - это заражение личинками мух, которые растут внутри хозяина. Хирургическое удаление паразитов часто является единственным лекарством, но недоступным для многих нуждающихся людей, живущих в бедных сельских тропических сообществах, где процветают миатические мухи. Оральный миаз успешно лечится ивермектином, 51 который также эффективно используется в качестве неинвазивного лечения орбитального миаза, редкого и предотвратимого заболевания глаз. 52
Трихинеллез
В мире около 11 миллионов человек инфицированы круглыми червями Trichinella. Ивермектин убивает Trichinella spiralis, вид, ответственный за большинство этих инфекций. 53
Борьба с переносчиками болезней
Ивермектин очень эффективен при уничтожении широкого круга насекомых. Комплексные испытания против 84 видов насекомых показали, что авермектины токсичны почти для всех испытанных насекомых, включая переносчиков малярии и критических забытых тропических болезней, таких как лейшманиоз и трипаносомоз (см. Ниже). В сублетальных дозах ивермектин подавляет питание и нарушает брачное поведение, откладывание яиц, вылупление и развитие яиц. 54 , 55
Малярия
Комары ( Anopheles gambiae ), которые являются переносчиками Plasmodium falciparum , наиболее опасного паразита, вызывающего малярию, могут быть убиты ивермектином, присутствующим в кровотоке человека, после стандартной пероральной дозы. 56 , 57 , 58 , 59 Между тем, было продемонстрировано, что даже на субмикромолярных уровнях ивермектин ингибирует ядерный импорт полипептидов сигнальной частицы P. falciparum (PfSRP), тем самым убивая паразитов. Следовательно, в сочетании с другими противомалярийными средствами ивермектин может стать полезным новым средством борьбы с передачей малярии. 60 , 61Использование ивермектина в качестве дополнительного средства борьбы с малярией в настоящее время привлекает повышенное внимание, что обусловлено растущим значением передачи малярии вне помещений / остаточной малярией и угрозой устойчивости к инсектицидам. Одним из результатов стало создание «Сети исследований ивермектина для ликвидации малярии». 62
Лейшманиоз
Ивермектин был предложен в качестве возможного инсектицида для кормления грызунов, чтобы помочь контролировать москитов-переносчиков Phlebotomine, переносящих паразитов Leishmania . 63 , 64 Эксперименты по проверке воздействия ивермектина на одного переносчика москитов, питающихся кровью, Phlebotomus papatasi , показали, что они погибают, если кормление кровью происходит через 1-2 дня после лечения. Хотя было показано, что промастиготы Leishmania major умирают или теряют свою инфекционность после воздействия ивермектина, это не оказывает серьезного воздействия на L. major. Тем не менее ивермектин более эффективен в уничтожении промастигот, чем рифампицин, нистатин и эритромицин. 65 , 66При кожном лейшманиозе ивермектин более эффективен, чем другие препараты (включая пентостам, рифампицин, амфотерицин B, беренил, метронидазол и нистатин) в уничтожении паразитов Leishmania tropica in vitro и путем подкожной инокуляции с ускоренным заживлением язв кожи. 60 В сочетании с надлежащей хирургической перевязкой ивермектин очень перспективен для лечения кожного лейшманиоза. 67
Африканский трипаносомоз (сонная болезнь)
Мухи цеце ( Glossina palpalis ), которых кормили животными, леченными ивермектином, умирают в течение 5 дней, демонстрируя, что ивермектин обещает помочь в борьбе с этими переносчиками африканского трипаносомоза. 68 , 69 Эффективные для уничтожения мух цеце, эксперименты на мышах, инфицированных паразитами Trypanosoma brucei brucei , также показали, что лечение ивермектином удвоило время их выживания, что позволяет предположить, что есть возможности для исследования использования ивермектина в лечении африканского трипаносомоза с нескольких аспектов. 70
Американский трипаносомоз (болезнь Шагаса)
Когда собаки, инфицированные паразитами Trypanosoma cruzi, заражались клещами, лечение ивермектином уничтожало клещей, но не оказывало никакого воздействия ни на собак, ни на их инфекцию. Триатомные клопы-переносчики T. cruzi, питающиеся собаками относительно вскоре после лечения, показали высокую смертность, которая быстро снижалась по мере увеличения интервала между лечением ивермектином и кормлением кровью. 71
Шистосомоз
Виды шистосомы являются возбудителем шистосомоза, болезни, от которой страдают более 200 миллионов человек во всем мире. Празиквантел - единственный доступный препарат для борьбы с шистосомозом, при этом резистентные к шистосомам паразиты становятся все более серьезной проблемой. 72 , 73 ивермектина является сильным агонистом глутамата закрытого хлора - ионных каналов и , как глутамат сигнализация была записана в шистосомах, 74 , 75 может быть объектом ивермектина в тегументе. Рабочие в Египте оценивают действие ивермектина на мышей, инфицированных Schistosoma mansoniпришли к выводу, что ивермектин обладает многообещающим антишистосомным действием. Он обладает потенциалом из-за его шистосомицидного действия на взрослых червей, особенно женщин, и его овицидного эффекта, в дополнение к его влиянию на улучшение поражения печени. 76 , 77 Также сообщалось, что ивермектин может убить Biomphalaria glabrata , промежуточных улиток-хозяев, участвующих в цикле повторного заражения шистосомозом, что усиливает перспективы использования ивермектина для помощи в борьбе с одной из основных забытых тропических болезней в мире. 78 , 79
Постельные клопы
Клопы - насекомые-паразиты семейства Cimicidae, которые питаются исключительно кровью. Cimex lectularius , клоп обыкновенный, питается человеческой кровью, и в бедных семьях Северной Америки и Европы заражение значительно увеличивается. Ивермектин очень эффективен против клопов, способен искоренить или предотвратить их заражение. 80
Розацеа
Хотя антипаразитарные эффекты широкого спектра действия ивермектина хорошо документированы, его противовоспалительная способность была идентифицирована только относительно недавно. Ивермектин используется не по назначению для лечения заболеваний, связанных с клещами Demodex , таких как блефарит и демодекоз, ивермектин для перорального применения в сочетании с перметрином для местного применения является безопасным и эффективным средством лечения тяжелого демодекоза. 81 Клещ Demodex также был связан с розацеа, хроническим заболеванием кожи, которое проявляется в виде рецидивирующих воспалительных поражений. Для контроля симптомов и прогрессирования заболевания требуется длительное лечение, при этом лекарства для местного применения являются препаратами первой линии. Крем с ивермектином 1% - это новое средство для местного применения один раз в день при розацеа, более эффективное и безопасное, чем все существующие варианты.82, который недавно получил одобрение американских и европейских властей для лечения взрослых с очагами розацеа.
Астма
В 2011 году исследование исследовали влияние ивермектина на аллергические симптомы астмы у мышей и обнаружили , что ивермектин (при 2 мг кг -1 ) значительно урезанном набора иммунных клеток, продукции цитокинов в жидкости бронхоальвеолярного лаважа и секрецию овальбумин-специфического IgE и IgG1 в сыворотке. Ивермектин также подавлял гиперсекрецию слизи бокаловидными клетками, подтверждая, что ивермектин может эффективно сдерживать воспаление, так что он может быть полезен при лечении аллергической астмы и других воспалительных заболеваний дыхательных путей. 83
Эпилепсия
Синдром кивки (NS) - загадочная и проблемная форма эпилепсии, которая встречается в некоторых частях Южного Судана и северной Уганды. Он также является эндемическим в локусе в Танзании, но там распространенность низкая и стабильная. 84 , 85 Это состояние имеет серьезные социально-экономические последствия и, как и другие формы эпилепсии, порождает глубокую социальную стигму. 86 Очевидная внешняя особенность NS, которая поражает детей и подростков, - это пароксизмальный приступ движений головой вперед и вниз, эпизоды кивков, представляющие приступы эпилепсии. 87Дети с NS демонстрируют различные уровни умственной отсталости, часто наряду с заметной задержкой роста и неспособностью развивать вторичные половые признаки (гипосексуальная карликовость). Пострадавшие дети внешне здоровы до тех пор, пока не начнутся приступы кивания, при этом некоторые из них умирают из-за неконтролируемых припадков. 84 Причина NS остается неизвестной, но, по-видимому, существует необъяснимая связь с инфекцией онхоцеркоза. 88 , 89 , 90Африканская программа по борьбе с онхоцеркозом, действовавшая в трех пострадавших странах, в 1997 году начала массовое введение ивермектина. Однако не всегда было возможно действовать в регионах, затронутых конфликтом. После прекращения гражданской войны на севере Уганды двухгодичное распределение ивермектина в районах, пораженных онхоцеркозом и NS с 2012 г., совпало со значительным снижением числа новых случаев NS. В 2013 году не было зарегистрировано ни одного нового случая заболевания, хотя убедительных доказательств какой-либо связи нет. 91
Неврологическое заболевание
Многие неврологические расстройства, такие как заболевание двигательных нейронов, возникают из-за гибели клеток, вызванной чрезмерным уровнем возбуждения в нейронах центральной нервной системы. Предлагаемая новая терапия для этих расстройств включает подавление чрезмерной нейрональной активности с помощью ивермектина. Благодаря своему действию на рецепторы P2X4 ивермектин обладает потенциалом в отношении предотвращения расстройств, связанных с употреблением алкоголя 92, а также заболеваний двигательных нейронов. 93 Действительно, в 2007 году бельгийские ученые подали заявку на патент «Использование ивермектина и его производных для лечения бокового амиотрофического склероза» (№ публикации: WO / 2008 / 034202A3), чтобы охватить «использование ивермектина и его аналогов для предотвращать, замедлять и облегчать заболевание двигательных нейронов, такое как боковой амиотрофический склероз и связанную с ним дегенерацию двигательных нейронов ».
Недавняя работа прояснила, как ивермектин связывается с рецепторами-мишенями, и помогла объяснить его избирательность в отношении рецепторов Cys-петли беспозвоночных. В сочетании с новой геномной информацией теперь можно предсказать чувствительность видов к ивермектину, и молекулярная основа устойчивости к ивермектину стала более ясной. У людей рецепторы нейротрансмиттеров Cys-петли, особенно те, которые активируются ГАМК, опосредуют быструю синаптическую передачу по нервной системе и имеют решающее значение для межклеточной коммуникации. Они являются ключевыми факторами фундаментальных физиологических процессов, таких как обучение и память, а также некоторых неврологических расстройств, что делает их привлекательными мишенями для лекарств. 94Улучшенное понимание стереохимии связывания ивермектина будет способствовать разработке новых соединений-свинцов в качестве антигельминтных средств, а также средств лечения широкого спектра неврологических расстройств человека. 95 , 96
Противовирусные (например, ВИЧ, денге, энцефалит)
Недавние исследования опровергли убеждение, которое существовало на протяжении большей части последних 40 лет, о том, что ивермектин лишен каких-либо противовирусных свойств. Было обнаружено, что ивермектин сильно ингибирует репликацию вируса желтой лихорадки, при этом значения EC 50 находятся в суб-наномолярном диапазоне. Он также подавляет репликацию в некоторых других флавивирусах, включая денге, японский энцефалит и клещевой энцефалит, вероятно, за счет воздействия на неструктурную активность 3-геликазы. 97 Ивермектин подавляет вирусы денге и прерывает репликацию вируса, обеспечивая защиту от заражения всеми отдельными серотипами вируса, и имеет неизученный потенциал в качестве противовирусного средства денге. 98
Также было продемонстрировано, что ивермектин является мощным специфическим ингибитором широкого спектра действия импорта α / β-опосредованного ядерного транспорта и демонстрирует противовирусную активность против нескольких РНК-вирусов, блокируя ядерный перенос вирусных белков. Было показано, что он обладает мощным противовирусным действием против вирусов ВИЧ-1 и денге, оба из которых зависят от суперсемейства импортиновых белков для нескольких ключевых клеточных процессов. Ивермектин может играть важную роль в разрушении интегразы ВИЧ-1 в ВИЧ-1, а также полимеразы NS-5 (неструктурный протеин 5) в вирусах денге. 99 , 100
Антибактериальные (туберкулез и язва Бурули)
До недавнего времени считалось, что авермектины также не обладают антибактериальной активностью. Однако в 2012 году появились сообщения о том, что ивермектин способен предотвращать инфицирование эпителиальных клеток бактериальным патогеном Chlamydia trachomatis , причем в дозах, которые можно использовать для борьбы с инфекциями, передаваемыми половым путем или глазными инфекциями. 101 В 2013 году исследователи подтвердили, что ивермектин обладает бактерицидным действием против ряда микобактериальных организмов, включая штаммы Mycobacterium tuberculosis с множественной и широкой лекарственной устойчивостью., авторы предполагают, что ивермектин может быть повторно использован для лечения туберкулеза. Хотя другие исследователи обнаружили, что ивермектин не обладает противотуберкулезной активностью, позже было показано, что результаты несопоставимы из-за различий в методах тестирования, причем первоначальные результаты были подтверждены дальнейшими исследованиями в Японии. 102 , 103 , 104 К сожалению, возможность использования ивермектина для лечения туберкулеза сомнительна из-за возможной нейротоксичности при высоких дозировках. Сообщалось также, что ивермектин обладает бактерицидным действием против M. ulcerans , 105 хотя другие исследователи не обнаружили значительной активности против этой бактерии. 106
Противораковые
Постоянно накапливаются доказательства того, что ивермектин может иметь существенное значение при лечении различных видов рака. Известно, что авермектины обладают выраженной противоопухолевой активностью 107, а также способностью потенцировать противоопухолевое действие винкристина на карциному Эрлиха, меланому B16 и лимфолейкоз P388, включая устойчивый к винкристину штамм P388. 108

продолжение следует
Tags: ковид19
Subscribe

  • Post a new comment

    Error

    Comments allowed for friends only

    Anonymous comments are disabled in this journal

    default userpic

    Your reply will be screened

  • 0 comments